Penyebab

Penyebab gangguan bipolar cenderung bervariasi antara individu. Twin studi telah dibatasi oleh ukuran sampel relatif kecil namun telah menunjukkan kontribusi yang besar genetik, serta pengaruh lingkungan. For bipolar I, the (probandwise) concordance rates in modern studies have been consistently put at around 40% in monozygotic twins (same genes), compared to 0 to 10% in dizygotic twins. ^{[ 24 ]} A combination of bipolar I, II and cyclothymia produced concordance rates of 42% vs 11%, with a relatively lower ratio for bipolar II that likely reflects heterogeneity. Sebab aku bipolar, (probandwise) konkordansi tarif dalam penelitian modern telah konsisten menempatkan sekitar 40% di monozigotik kembar (gen yang sama), dibandingkan dengan 0 sampai 10% pada dizigotik kembar. ^[24] Sebuah kombinasi bipolar I, II dan cyclothymia diproduksi konkordansi tingkat 42% vs 11%, dengan rasio yang relatif rendah untuk bipolar II yang mungkin mencerminkan heterogenitas. The overall heritability of the bipolar spectrum has been put at 0.71. ^{[ 25 ]} There is overlap with unipolar depression and if this is also counted in the co-twin the concordance with bipolar disorder rises to 67% in monozigotic twins and 19% in dizigotic. ^{[ 26 ]} The relatively low concordance between dizygotic twins brought up together suggests that shared family environmental effects are limited, although the ability to detect them has been limited by small sample sizes. ^{[ 25 ]} Keseluruhan heritabilitas dari spektrum bipolar telah dimasukkan pada 0,71. ^[25] Ada tumpang tindih dengan depresi unipolar dan jika ini juga dihitung dalam-co kembar konkordansi dengan gangguan bipolar naik menjadi 67% pada kembar monozigotic dan 19% di dizigotic . ^[26] Rendahnya konkordansi relatif antara kembar dizigotik dibawa bersama-sama menunjukkan bahwa keluarga bersama pengaruh lingkungan terbatas, meskipun kemampuan untuk mendeteksi mereka telah dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil. ^[25]

Genetic Genetik

Genetic studies have suggested many chromosomal regions and candidate genes appearing to relate to the development of bipolar disorder, but the results are not consistent and often not replicated. ^{[ 27 ]} penelitian genetik telah banyak disarankan kromosom daerah dan gen kandidat muncul untuk berhubungan dengan perkembangan gangguan bipolar, tetapi hasilnya tidak konsisten dan sering tidak direplikasi. ^[27]
Although the first genetic linkage finding for mania was in 1969, ^{[ 28 ]} the linkage studies have been inconsistent. ^{[ 29 ]} . Meskipun pertama hubungan genetik menemukan untuk mania di 1969, ^[28] studi hubungan sudah tidak konsisten. ^[29] . Meta-analyses of linkage studies detected either no significant genome-wide findings or, using a different methodology, only two genome-wide significant peaks, on chromosome 6q and on 8q21. ^{[ citation needed ]} Genome-wide association studies neither brought a consistent focus — each has identified new loci. ^{[ 29 ]} Meta-analisis dari studi hubungan terdeteksi tidak baik temuan genome signifikan atau, menggunakan metodologi yang berbeda, hanya dua lebar signifikan puncak-genom, pada 6Q kromosom dan 8q21. ^{[ rujukan? ]} Genome-wide asosiasi penelitian tidak membawa fokus yang konsisten - masing-masing memiliki diidentifikasi lokus baru. ^[29]
Findings point strongly to heterogeneity, with different genes being implicated in different families. ^{[ 30 ]} A review seeking to identify the more consistent findings suggested several genes related to serotonin (SLC6A4 and TPH2), dopamine (DRD4 and SLC6A3), glutamate (DAOA and DTNBP1), and cell growth and/or maintenance pathways (NRG1, DISC1 and BDNF ), although noting a high risk of false positives in the published literature. Temuan titik kuat untuk heterogenitas, dengan gen berbeda yang terlibat dalam keluarga yang berbeda. ^[30] Sebuah tinjauan berusaha untuk mengidentifikasi temuan yang lebih konsisten menyarankan beberapa gen yang terkait dengan serotonin (SLC6A4 dan TPH2), dopamin (DRD4 dan SLC6A3), glutamat (DAOA dan DTNBP1), dan pertumbuhan sel dan / atau pemeliharaan jalur (NRG1, DISC1 dan BDNF ), meskipun mencatat risiko tinggi positif palsu dalam literatur dipublikasikan. It was also suggested that individual genes are likely to have only a small effect and to be involved in some aspect related to the disorder (and a broad range of "normal" human behavior) rather than the disorder per se. ^{[ 31 ]} Hal ini juga menyarankan bahwa gen individu cenderung hanya memiliki efek kecil dan terlibat dalam beberapa aspek yang berkaitan dengan gangguan (dan berbagai normal "perilaku manusia") daripada gangguan per se. ^[31]
Advanced paternal age has been linked to a somewhat increased chance of bipolar disorder in offspring, consistent with a hypothesis of increased new genetic mutations . ^{[ 32 ]} Lanjut usia ayah telah dikaitkan dengan peningkatan kesempatan sedikit dari gangguan bipolar dalam keturunan, konsisten dengan hipotesis meningkat baru mutasi genetik . ^[32]

Physiological Fisiologis

Abnormalities in the structure and/or function of certain brain circuits could underlie bipolar. Kelainan pada struktur dan / atau fungsi sirkuit otak tertentu dapat mendasari bipolar. A general reduction of brain volume and anatomically specific differences in areas such as the prefrontal cortex and the globus pallidus are most commonly found. ^{[ 33 ]} Penurunan umum volume otak dan spesifik perbedaan anatomis di daerah-daerah seperti korteks prefrontal dan globus pallidus yang paling sering ditemukan. ^[33]
The "kindling" theory asserts that people who are genetically predisposed toward bipolar disorder can experience a series of stressful events, ^{[ 34 ]} each of which lowers the threshold at which mood changes occur. The "ranting" teori menyatakan bahwa orang yang secara genetik cenderung terhadap gangguan bipolar dapat mengalami serangkaian peristiwa stres, ^[34] yang masing-masing menurunkan ambang di mana terjadi perubahan mood. Eventually, a mood episode can start (and become recurrent) by itself. Akhirnya, episode suasana hati dapat mulai (dan menjadi berulang) dengan sendirinya. There is evidence of hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA axis) abnormalities in bipolar disorder due to stress . ^{[ 35 ]} Ada bukti -hipofisis-adrenal aksis hipotalamus (HPA axis) kelainan pada gangguan bipolar karena stres . ^[35]
Other brain components which have been proposed to play a role are the mitochondria , ^{[ 36 ]} and a sodium ATPase pump, ^{[ 37 ]} causing cyclical periods of poor neuron firing (depression) and hyper sensitive neuron firing (mania). komponen otak lain yang telah diajukan berperan adalah mitokondria , ^[36] dan pompa ATPase natrium, ^[37] menyebabkan periode siklus penembakan neuron miskin (depresi) dan pembakaran neuron hiper sensitif (mania). This may only apply for type one, but type two apparently results from a large confluence of factors. ^{[ citation needed ]} Circadian rhythms and melatonin activity also seem to be altered. ^{[ 38 ]} Ini hanya berlaku untuk tipe satu, tetapi tipe dua ternyata hasil dari pertemuan besar faktor. ^{[ rujukan? ]} irama sirkadian dan kegiatan melatonin juga tampaknya harus diubah. ^[38]

Environmental Lingkungan

Evidence suggests that environmental factors play a significant role in the development and course of bipolar disorder, and that individual psychosocial variables may interact with genetic dispositions. ^{[ 31 ]} There is fairly consistent evidence from prospective studies that recent life events and interpersonal relationships contribute to the likelihood of onsets and recurrences of bipolar mood episodes, as they do for onsets and recurrences of unipolar depression. ^{[ 39 ]} There have been repeated findings that between a third and a half of adults diagnosed with bipolar disorder report traumatic/abusive experiences in childhood, which is associated on average with earlier onset, a worse course, and more co-occurring disorders such as PTSD . ^{[ 40 ]} The total number of reported stressful events in childhood is higher in those with an adult diagnosis of bipolar spectrum disorder compared to those without, particularly events stemming from a harsh environment rather than from the child's own behavior. ^{[ 41 ]} Early experiences of adversity and conflict are likely to make subsequent developmental challenges in adolescence more difficult, and are likely a potentiating factor in those at risk of developing bipolar disorder. ^{[ 42 ]} Bukti menunjukkan bahwa faktor lingkungan memainkan peran penting dalam pengembangan dan tentu saja gangguan bipolar, dan bahwa variabel psikososial individu dapat berinteraksi dengan disposisi genetik. ^[31] Ada bukti yang cukup konsisten dari studi prospektif bahwa peristiwa kehidupan baru dan hubungan interpersonal berkontribusi pada kemungkinan onsets dan kambuh episode mood bipolar, seperti yang mereka lakukan untuk onsets dan kambuh depresi unipolar. ^[39] Ada diulang temuan bahwa antara sepertiga dan setengah dari orang dewasa didiagnosis dengan laporan gangguan bipolar traumatik / pengalaman kejam di masa kecil, yang berhubungan dengan onset rata-rata sebelumnya, kursus lebih buruk, dan lebih co-terjadi gangguan seperti PTSD . ^[40] Jumlah melaporkan kejadian stres pada anak usia lebih tinggi pada mereka dengan diagnosis dewasa gangguan spektrum bipolar dibandingkan tanpa, terutama peristiwa yang berasal dari lingkungan yang keras bukan dari sendiri perilaku anak. ^[41] Awal pengalaman kesulitan dan konflik cenderung membuat berikutnya tantangan perkembangan pada masa remaja lebih sulit, dan cenderung faktor potentiating pada mereka yang berisiko terkena gangguan bipolar. ^[